各种引起血糖明显升高的因素均可能诱发高血糖高渗综合征。常见的诱因包括：急性感染（包括呼吸道感染、泌尿系感染、消化道感染、皮肤感染、急性胰腺炎等）、胰岛素不适当减量或突然中断治疗、饮食不当、胃肠道疾病、脑卒中、心肌梗死、受到创伤、接受手术、妊娠、分娩、或受到精神刺激等。由于其它疾病合并使用某些导致血糖升高的药物（如糖皮质激素等）也可能导致高血糖高渗综合征的发生。此外一些引起脱水的因素也可导致高血糖高渗综合征，如呕吐、腹泻，特别是当其发生在老年人身上时，由于他们的渴感中枢不敏感，更易引起脱水，没有被及时发现，病情往往较重。
