格列奈类药物口服易耐受，不良反应较少。常见的不良反应是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。胃肠功能失调如恶心、呕吐、腹泻和腹痛等较少见，少数病例有过敏反应如皮疹、瘙痒、荨麻疹，也有肝酶升高的少数报道，一般是轻微或暂时性的，很少导致停药服用。此类药物也会出现低血糖，注意事项同磺脲类药物。瑞格列奈还与某些非降糖药物产生相互作用，增加低血糖风险，可阅读说明书，谨慎预防。
