北京大学人民医院黄晓军团队系列研究

入选“北京市自然科学基金十二五期间优秀成果”

近期，北京大学血液病研究所/北京大学人民医院血液科黄晓军教授领衔的“造血干细胞移植应用基础研究创新团队”荣获“北京市自然科学基金十二五期间优秀成果”。

据悉，在“十二五”和“十三五”起承转合之际，基础研究精彩纷呈，学科交叉特征突出。北京市自然科学基金（以下简称“市基金”）对其资助项目在“十二五”期间产生的优秀成果，分四个系列（前沿热点、理论实证、应用前景、人才团队等）进行展示。本次评选通过依托单位推荐、大数据挖掘和领域专家梳理推荐等方式征集，经专家评审评出。

近5年来，北京大学血液病研究所造血干细胞移植应用基础研究团队在北京市自然基金多个项目的资助下，就造血干细胞移植的关键问题进行了较为系统的研究。已经有6人7次获得北自然基金项目的资助，面上项目不仅支持了团队中一些资深教授在专业领域进行了深入的研究，同时也给予部分年轻骨干展开科学研究的机会。此外，近年“市基金委”为扩大资助力度与人群，设立了青年项目，使团队中刚涉足科研领域的有为青年也可以拿到启动基金开展研究。因此，“市基金”是本团队除国家自然科学基金外最主要的科研资助来源，对团队在专业学术领域的发展奠定了基础。

黄晓军团队研究成果围绕异基因造血干细胞移植的免疫耐受机制及相关合并症机制展开，具体成果包括：首次证实在原创的单倍体体系中髓系来源抑制细胞（MDSC）参与免疫耐受的作用机制；移植后肠道血栓性微血管病（TMA）发病机制的研究中发现骨髓中CD8+细胞的富集可通过上调CX3CR1(+)从而抑制巨核细胞凋亡。为移植后持续性血小板减少发现一个新的潜在的治疗靶标；发现内源性促血小板生成素（TPO）水平可能与移植后血小板恢复以及移植预后相关；移植后持续性血小板减少（PT）患者的血小板去唾液酸化增加，这一改变和血小板凋亡及吞噬相关。同时，奥司他韦可以减少血小板的吞噬，提示了一个新的潜在治疗手段；通过研究感染后巨核细胞体内外形态功能变化，发现人巨细胞病毒（HCMV）感染后可直接影响巨核细胞成熟及凋亡；发现异基因造血干细胞移植后持续性血小板减少患者的骨髓中CD3+ CD8+CX3CR1+T细胞的数量显著增加，与巨核细胞染色体倍数降低和凋亡相关；研究证实了移植后持续性血小板减少与内皮祖细胞分泌前列环素（PGI2）抑制血小板活化、聚集作用减弱相关；外周血白细胞介素-35(IL-35)的降低与移植后持续性血小板减少呈正相关；β2糖蛋白I(β2-GPI)诱导的血管性血友病因子(vWF)依赖性血小板聚集增加,在异基因造血干细胞移植后持续性血小板减少的发病机制中，发挥了重要作用；发现 IL-35 可能对异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病（aGVHD）具有潜在疗效；试验证实microRNA-153和microRNA-586对吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）调控作用，对急性移植物抗宿主病（aGVHD）有预警预测意义，为临床实现aGVHD“预警-干预”策略提供新的靶点；检测发现VSTM（新发现的一种潜在的细胞因子编码基因）与骨髓中髓系细胞的分化密切相关，可作为正常髓系分化过程中一个有用的标志物，可能作为成熟髓系细胞免疫表型之一，用于鉴别白细胞的分化程度及更精确的白血病的免疫分型。

上述研究成果共发表论文20余篇，其中SCI论文18篇，参加国际级学术会议以大会发言形式交流10次，研究成果作为部分内容获国家科技进步二等奖1次，获发病专利3项，培养博士硕士研究生8人。团队学术带头人在项目执行期间获“科技北京百名领军人才”称号，并入选国家百千万人才及万人计划项目。